专家答疑:“好胆固醇”并不是越高越好​

2020-08-19 13:55   来源: 互联网    阅读次数:357

百年循证医学证实低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是促进动脉粥样硬化(AS)的罪魁祸首,其升高是AS发生和发展的主要危险因素,因此也被称为"坏胆固醇"。


过去,学者们一直提倡低密度脂蛋白-C-"低密度脂蛋白"管理模式,但近年来,随着研究的深入,人们逐渐发现低水平的低密度脂蛋白-C也可能对健康构成威胁,例如增加脑出血风险、认知损害等。"低密度脂蛋白-C越低越好。


与"坏胆固醇"相对应的是我们今天讨论的"好胆固醇"、"高密度脂蛋白胆固醇"(HDL-C)。


高密度脂蛋白(HDL)能将胆固醇从外周组织(如血管壁)输送到肝脏进行分解代谢,即胆固醇逆向转运,从而减少胆固醇在血管壁中的沉积,起到抗AS作用,因此HDL还具有"血管清扫器"的美誉。


大量流行病学资料表明,血清HDL-C水平与动脉粥样硬化性心脑血管疾病的危险性(ASCVD)呈负相关。


那么,"好胆固醇"一定要尽可能高吗?


过去,医学界的同事们都这样认为,但随着临床研究的发展,"好胆固醇"也开始受到质疑和评判。


第一个侧面证明的论点是,到目前为止,用于提高HDL-C的各种调脂药物尚未显示出临床益处。


烟酸类药物曾被认为能显著提高HDL-C水平,但美国医学期刊(AmericanJournalofMedicine)在2017年发表的一项Meta分析表明,烟酸可以提高HDL-C水平,但并不能降低发生心脏事件的风险。


最近,中国学者对包括352万多人在内的37项前瞻性队列研究进行了总结,发现HDL-C水平与全因死亡、心血管和癌症死亡的风险相关,而且过高或过低都不会增加死亡风险。


全因死亡率:HDL-C在54~58 mg/dL(1mg/dL=0.0259mmol/L)时的全因风险最低。


在其中8项研究中,研究人员发现HDL-C水平与冠心病死亡风险呈负相关,而在两项研究中,HDL-C水平与中风风险呈"J"曲线。


如何解释上述研究结论?尽管有一些研究计划和统计因素,研究人员推测:


首先,高hdl-C水平可能是由某些基因突变引起的,这些突变包括ABCA 1、SCARB 1、LIPC和CETP,已知这些突变对健康有害。


第二,当HDL-C水平较高时,HDL的构象和功能可能发生变化,从而导致HDL功能障碍,并产生有害影响。搜索发现,在权威杂志上发表的许多文章都支持上述观点。


2016年发表在"科学"杂志上的一篇文章指出,HDL-C的主要受体,即清除性受体B1(SCARB 1)基因突变,可以增加血液中HDL-C的水平,并增加冠心病的风险。


不久前,在"柳叶刀"杂志上发表了一篇关于HDL-C悖论的综述。作者认为HDL-C实际上包含数百种不同的脂质颗粒,如大小、脂质分子、蛋白质组成等,而临床测量的HDL-C仅反映HDL中的胆固醇含量(因为HDL中的胆固醇含量相对稳定,所以目前,通过测量血液中的胆固醇含量,可以间接了解其含量)。


把肝脏和中央车站相比,HDL"列车"上的脂质不断变化,大多数"乘客"从车里出来代谢。HDL(HDL-C)与胆固醇的比值仅相当于HDL"列车上"乘客"在某一时刻的总人数,不能与HDL和胆固醇相混淆和概括。


显然,以往的HDL-C水平的简单理论不能完全解释上述研究成果,因此我们推导出了HDL功能假说。临床上,我们不仅要注意HDL-C的浓度水平,寻求"均值"的途径,而且要注意HDL在低、过高HDL-C人群中的作用。


起初,人们喜欢贴标签,设置人,随着理解的深入研究,标签词可能会发生巨大的变化。


愿我们都无所畏惧,等待HDL-C被从标签上撕下来,揭开这一天的神秘本质!



责任编辑:无量渡口
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